In Outlast 2 trifft man Sullivan Knoth und seine Anhänger, die unsere abscheuliche Welt hinter sich gelassen haben, um Temple Gate zu erschaffen, eine Stadt mitten im Nirgendwo, weit entfernt von der Zivilisation. Knoth und sein Gefolge bereiten sich auf die Prüfungen der Endzeit vor, und du bist mitten in diesen Vorbereitungen. Du spielst Blake Langermann, einen Kameramann, der mit deiner Frau Lynn zusammenarbeitet. Sie sind investigative Journalisten, die Risiken eingehen und intensiv suchen, um Geschichten aufzudecken, die andere nicht anfassen würden. Du folgst einer Spur, die mit dem scheinbar unmöglichen Mord an einer schwangeren Frau beginnt, die nur als Jane Doe bekannt ist. Die Ermittlungen haben dich weit in die Wüste Arizonas geführt, in eine solche Dunkelheit, die niemand erhellen könnte, und zu einer so tiefen Fälschung, dass der einzige gesunde Ausweg scheinbar nur Wahnsinn ist.