Jill Valentine ist eine der letzten Verbliebenen in Raccoon City und konnte die von Umbrella begangenen Schrecken mit eigenen Augen sehen. Um sie loszuwerden, greift Umbrella zu seiner ultimativen Geheimwaffe – Nemesis! Das Spiel enthält außerdem Resident Evil Resistance, ein neues 1v4-Online-Multiplayer-Spiel im Resident Evil-Universum, in dem vier Überlebende gegen das finstere Brain of Operations antreten müssen.