Eine Gruppe vier junger Freunde, Zack, Gracie, Beth und Corrine freut sich auf einen traumhaften Wanderurlaub in Blue Ridge Mountains. Doch schon der Hinflug wird zu einem puren Albtraum. Denn ein russischer Wissenschaftler hat genetisch modifizierte, hyperaggressive, giftige Spinnen im Reisegepäck, die sich durch ein paar starke Turbulenzen schnell im Frachtraum und dann in der Passagierkabine ausbreiten. Fortan wird der Flug in 11.000 Metern Höhe zu einem nervenaufreibenden Uberlebenskampf ...