Zaciągnięty dług u niewłaściwych ludzi, ze swoim życiem na szali, weteran kawalerii amerykańskiej, a obecnie najemnik, Booker DeWitt ma tylko jedną szansę, aby oczyścić swoje konto. Musi uratować Elizabeth, tajemniczą dziewczynę więzioną od dzieciństwa i zamkniętą w latającym mieście Columbia. Zmuszeni do wzajemnego zaufania, Booker i Elizabeth tworzą silną więź podczas swojej śmiałej ucieczki. Razem uczą się wykorzystywać rozszerzający się arsenał broni i umiejętności, walcząc na zeppelinach w chmurach, wzdłuż szybkich Sky-Lines i na ulicach Columbii, jednocześnie przetrwając zagrożenia miasta powietrznego i odkrywając jego mroczną tajemnicę. Kluczowe cechy Miasto w Niebie – Opuść głębiny Rapture, aby wznieść się w chmury Columbii. To technologiczne arcydzieło, latające miasto, jest pięknym i tętniącym życiem światem, który skrywa bardzo mroczną tajemnicę. Nieprawdopodobna Misja – Akcja rozgrywa się w 1912 roku, najemnik Booker DeWitt musi uratować tajemniczą dziewczynę z niebiańskiego miasta Columbia lub nigdy go nie opuścić żywy. Biczuj, Zwijaj i Zabijaj – Zamień Sky-Lines miasta w uzbrojone kolejki górskie, przesuwając się przez latające miasto i wymierzając śmiertelne kary. Rozerwij Czas – Otwórz Pęknięcia w czasie i przestrzeni, aby kształtować pole bitwy i odwracać losy walki, wyciągając broń, wieżyczki i inne zasoby z powietrza. Potężne Moce – Rzucaj wybuchowymi kulami ognia, strzelaj błyskawicami i wypuszczaj mordercze stada kruków, gdy przez Twoje ciało przetaczają się potężne Moce, by uwolnić się przeciwko wszystkim, którzy Ci się przeciwstawiają. Dostosowane Doświadczenie Walki – Z śmiercionośną bronią w jednej ręce, potężnymi Moczami w drugiej i zdolnością otwierania Pęknięć w czasie i przestrzeni, walcz własną drogą przez latające miasto Columbia, aby uratować Elizabeth i osiągnąć wolność. Tryb 1999 – Po ukończeniu BioShock Infinite gracz może odblokować tryb gry „1999 Mode”, który daje doświadczonym graczom przedsmak tego, jakiego rodzaju projektowania i równowagi cieszyli się gracze hardcore w XX wieku.