Wierny poprzednim tytułom studia IllFonic, Ghostbusters: Spirits Unleashed to asymetryczna rozgrywka 4v1, w której gracze mogą wcielić się w jednego z nowych Pogromców Duchów lub samotnego Ducha. Grę można ukończyć w pojedynkę lub z maksymalnie czterema znajomymi. Dostępny jest tryb online oraz offline dla pojedynczego gracza z pomocą botów. Ekwipunek i lokacje prosto z Ghostbusters: